Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药质

很多人有这样的互动，在透柠檬或者是吃辣椒时时会情不自禁地流眼泪。这是因为在柠檬、辣椒和豆芽等中所内含一种特殊的物质——辣椒细胞内因子。辣椒细胞内因子时会让人们消除胸部浑身的感觉，四肢对这种痉挛感消除应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等形式加重痉挛。近日，美国加州大学加州分校和昆士兰大学的研究课题医护人员从塔斯马尼亚正和蟑螂的毒液中所提取单单一种针对“辣椒细胞内因子” 的有毒（WaTx）。研究课题医护人员在探索蝎毒凋亡“辣椒细胞内因子”的明确组态时发掘单单，这种蝎毒通过过去所确实的组态引发痉挛，这一发掘单单无疑推展了新型止疼本品的开发。该研究课题发表在《Cell》华尔街日报上。“辣椒细胞内因子”是生物体安全警报器辣椒细胞内因子或许是一种取名为TRPA1的钙通道蛋白，它广为存在于人们的感觉神经中所，是接收部分人自然环境兴奋的传感器。当辣椒细胞内因子被启动时时，钙通道就时会打开，钙离子与钠离子相继输送到细胞内，归因于痉挛和呼吸道。加州大学加州分校系统生物学研究课题生教学的博士生John Lin King声称：“辣椒细胞内因子是生物体对自然环境中所生物化学兴奋物的‘警报器’，当辣椒细胞内因子巧遇潜在有毒锂时，它就时会被启动时提醒机体正曝露在生命危险总括。”其中所有一类有毒锂是辣椒细胞内因子要点监控的对象，这类锂被人们称之为“反应性亲和光催化剂”。举例来说中所的烟雾、辣椒、柠檬、大蒜等诙谐食物都内含需要兴奋辣椒细胞内因子的锂。值得一提的是，呼吸道因子也需要启动时辣椒细胞内因子，因此TRPA1被确信是治疗慢性痉挛、瘙痒和神经源性呼吸道综合征的潜在靶点。“弯道超车”，揭示蝎毒引发痉挛的组态研究课题医护人员为了寻找特异高效的TRPA1激动剂，揭示其起着中所间体好好了许多设法。举例来说薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些锂的效力很低、优点较高。于是，他们将目光投向了生物毒液。生物毒液需要造成了红肿、痉挛甚至是死亡。经过筛选，研究课题医护人员发掘单单塔斯马尼亚的正和蝎毒（Urodacus manicatus）中所内含多样化的TRPA1启动时剂。通过提纯分离蝎毒，研究课题医护人员给与了一种取名为“辣椒细胞内因子有毒”（WaTx）的。研究课题医护人员惊喜地发掘单单，WaTx启动时辣椒细胞内因子的形式与一般的TRPA1激动剂有所不同。WaTx时会绕过“标准两条路线”强行转回细胞内，严谨容许转回细胞内的物质。一般情况下，小到离子、大到分子结构都是通过“内吞起着”被细胞内摄入，或是穿过细胞内表层的蛋白质通道转回细胞内。但是，WaTx内含一种不寻常的序列，使其需要并不需要穿透细胞内壁并转回细胞内内部。常常有蛋白质较强这样的能力。研究课题小组随后展开了一系列生物试验，得出：将TRPA1启动时剂油注入小鼠的爪子时会造成了痉挛、呼吸道和肿胀。相反，注射WaTx的小鼠有急性痉挛和过敏反应，但从未肿胀。研究课题医护人员确信，WaTx是一种防御组态。虽然几乎每种生物，包含蠕虫和全人类都有TRPA1的基本，但研究课题医护人员发掘单单WaTx仅启动时了哺乳生物中所的这种基本。鉴于正和蟑螂不吃哺乳生物，有毒很可能主要是用来抵抗哺乳生物的蝗虫蝗虫。新型止疼药离我们还有多远？当下可用止疼的本品大多是类本品。虽然类本品需要必要加重痉挛，但极易可卡因造成了本品依赖性。该研究课题结果需要让研究课题医护人员更高地了解急性痉挛，并为慢性痉挛和呼吸道密透关系的联系发放新的见解。这些发掘单单甚至可能为开发新的止痛药奠定基础。Did Julius加州大学加州分校教授后任总干事Did Julius博士确信：“这种有毒的发掘单单为研究小组发放了一种新工具，可可用测定痉挛的分子结构组态，特别是选择性地测定造成了了痉挛过敏的过程。对于那些对本品发掘单单感兴趣的人，我们的研究课题得出了，TRPA1作为新型非类镇痛药治疗慢性痉挛的潜力。”原始单单处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019